随着近几年进口和国产HPV疫苗在国内上市，接种HPV疫苗的呼声是越来越高，甚至造成预约爆满，一针难求的局面，今天就让我们一起来了解一下这款倍受追捧的明星疫苗吧。

什么是HPV？

HPV（人乳头瘤病毒）是一种可以引起人体皮肤黏膜上皮增生的双链DNA病毒，主要通过性生活或密切接触传播。

80%以上的女性一生中至少有过一次HPV感染， 90%以上的HPV感染可在2年内自然清除，仅不足1%的患者发展至子宫颈癌前病变和子宫颈癌[1]。

HPV目前有200多个亚型，WHO根据诱发宫颈癌等癌症可能性分为高危型和低危型，其中高危型共有12种（HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59）[2]。在中国女性群体当中，25~ 45岁女性感染高危型HPV几率高达19.9%；且高危型HPV感染人群主要集中在17 ~24岁和40 ~ 44岁这两个年龄层。因此，优先推荐9~26岁 女性接种HPV疫苗，特别是17岁之前的女性；同时对于27 ~ 45岁有条件的女性也建议接种HPV疫苗[3]。

另一方面，在HPV疫苗接种的研究中，发现9 ~ 17岁女性接种后免疫应答最强，是18 ~ 26岁女性的1.42 ~ 3倍。

总结来说，低龄人群接种效果优于高龄人群，并且没有过性生活接种HPV疫苗免疫效果最佳。

HPV疫苗是怎么起到免疫作用的？

HPV 疫苗分为治疗性 HPV 疫苗和预防性 HPV 疫苗，目前预防性 HPV 疫苗获得广泛应用，治疗性 HPV 疫苗现处于临床试验阶段，本文主要讨论预防性 HPV 疫苗。

目前全球针对高危型HPV预防性疫苗共分为三种：二价、四价和九价。三种都采用重组 DNA 技术 ，以可自我组装形成 HPV 型特异性空壳即病毒样颗粒，不含活的生物制品或病毒 DNA ，因此没有感染性。其中“价”是指疫苗覆盖的病毒亚型的种类，“价”越高，覆盖的病毒种类越多，具体亚型可详见表1 。

HPV疫苗进入机体后诱导体内免疫反应，产生的中和性抗体与病毒抗原相结合来防止HPV感染。可预防≥ 9岁女性和男性感染高危型 HPV 而导致的位于宫颈 、外阴 、阴道和肛门的癌前病变和癌症 ，以及与特定 HPV亚型有因果关系的肛门生殖器疣 [4]。

在HPV疫苗保护女性健康的同时，已有世卫组织和越来越多的国家建议男性接种HPV疫苗 [5]。调查表明，90%的呼吸道乳头状瘤和生殖器疣都是由HPV 6型和11型导致的，男性中大约50%的阴茎癌，80%的肛门癌也是由 HPV 病毒引起的。

此外，持续的HPV感染还有可能导致口咽癌及其他一些恶性肿瘤及男性不育。研究证实，四价和九价疫苗均可对男性起到有效的保护作用，降低患病风险 [6]。另一方面，由于接种HPV疫苗后的男性降低了自身携带病毒的几率，也减少了性伴侣感染的风险，避免了HPV的传播。（注：由于大陆地区HPV疫苗稀缺，现阶段暂时不支持为男性接种。）

国内现有疫苗情况及不同类型疫苗的保护效果

我国药监局目前已批准上市4种HPV疫苗（每种疫苗特点已总结在表1当中）男性女性皆推荐接种，无论接种哪种 HPV 疫苗，免疫原性均能达到 96%~100% [7]。其中双价疫苗只可预防诱发癌变风险最高的HPV 16/18型，九价疫苗覆盖类型最广。

表1：我国国家药品监督管理局批准上市的HPV疫苗特点和接种程序 [7]

注 : ①第 2 剂可在第 1 剂后 1~2.5 个月之间接种，第 3 剂可在第 1 剂后 5~12 个月之间接种，所有 3 剂应在 1 年内完成 ; ②首剂与第 2 剂的接种间隔至少为 1 个月，第 2 剂与第 3 剂的接种间隔至少为 3 个月，所有 3 剂应在 1 年内完成。

这些特殊人群需注意

注：①近期计划妊娠者不推荐接种HPV疫苗，且在完成最后一剂接种2个 月内应尽量避免受孕。若疫苗接种后发现已怀孕， 应将未完成接种剂次推迟至分娩后再行补充接种。②该重组疫苗不影响母乳喂养的安全，但鉴于多种药物可经母乳分泌，且缺乏哺乳期女性接种HPV疫苗的安全性研究数据，因此，慎重推荐哺乳期女性接种HPV疫苗。

不良反应

局部不良反应：

接种部位局部疼痛、肿胀、红斑、瘙痒和硬结。

多发生于接种后15日内，多为轻中度， 大多可自然缓解，一般无需特殊处理。

全身不良反应：

发热、头痛、眩晕（在青少年中更明显）、疲劳、肌肉痛、关节痛和胃肠道症状(恶心、呕吐、腹痛)等，四价和九价疫苗发生此类不良反应几率均为28%左右，双价疫苗接种者疲劳和肌肉痛发生率稍多一些，分别为49.8%和27.6%[6]。

这些全身不良反应常很轻微，有自限性，一般无需特殊处理。

罕见的不良反应：

随着大规模人群接种，也监测到一些罕见不良事件，如吉兰-巴雷综合征(GBS)、复杂性区域疼痛综合征、体位性心动过速综合征、静脉血栓栓塞、卵巢功能早衰、肌痛性脑脊髓炎、慢性疲劳综合征等，各国报道发生率不同，但基本不超过3/100万剂次。

并且这些不良事件未必与疫苗接种有因果关系，目前尚无证据证明接种HPV疫苗会增加这些疾病或症状的风险[7]。

接种注意事项

对于当下正处在抗击新冠疫情时期，在接种新冠疫苗的同时不建议接种HPV等其他疫苗，即新冠疫苗和HPV疫苗的计划接种时间需要至少间隔14天[8]，且必须在不同的注射部位接种。

对于以下人群，需慎用HPV疫苗 :

①对疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁止接种HPV疫苗，注射本品后有超敏反应症状者，不应再次接种本品；

②有血小板减少症或其他可成为肌内注射禁忌证的凝血功能障碍者不宜接种；

③妊娠期女性或备孕女性推迟至妊娠期结束后再接种，哺乳期女性接种时应谨慎 ；

④急性疾病常伴有发热等全身症状，接种疫苗可能会加重症状，建议在痊愈后接种；

⑤因部分女性有不同程度的经期不适，建议非经期接种。

接种HPV疫苗后仍应进行子宫颈癌筛查：

因为HPV疫苗是预防性疫苗， 不能治疗已感染的HPV及相关疾病，不能预防所有 HPV型别感染，也不能阻止HPV感染至疾病进展。

参考文献：

[1]McBride, Alison A . Oncogenic human papillomaviruses[J]. Philosophical Transactions of the Royal Society of London, 2017, 372(1732):20160273.

[2]Human papillomavirus vaccines: WHO position paper, May 2017.[J]. Releve epidemiologique hebdomadaire,2017,92(19).

[3]Fang‐Hui Zhao,Adam K. Lewkowitz,et al. Prevalence of human papillomavirus and cervical intraepithelial neoplasia in China: A pooled analysis of 17 population‐based studies[J]. International Journal of Cancer,2012,131(12).

[4]王真行,邹力,徐冰.WHO关于人乳头瘤病毒疫苗的意见书[J].国际生物制品学杂志,2017,40(06):303-309.

[5]滕秋丽,牛茂源,刘玉莹,任书荣.HPV感染对男性的危害与HPV疫苗接种对男性的保护[J/OL].中国免疫学杂志:1-16[2021-07-30].http://kns.cnki.net/kcms/detail/22.1126.r.20210419.0936.002.html.

[6]张诗雨,马爱霞.男性接种四价HPV疫苗的药物经济学评价综述[J].中国药物评价,2018,35(03):236-240.

[7]魏丽惠,赵昀.关于《子宫颈癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识》的临床要点解读[J].中国妇产科临床杂志,2020,21(01):1-2.

[8]李双,李明珠,丛青,等. 人乳头瘤病毒疫苗临床应用中国专家共识[J].中国医学前沿杂志(电子版),2021,13(02):1-12.中国妇产科临床杂志, 2020

[9]Centers for Disease Control and Prevertion. HPV Vaccine Safety and Effectiveness Data[OL]. (2019-11-15)[2020-11-26]. https://www.cdc.gov/hpv/hcp/vaccine-safety-data.html.

[10].国家卫生健康委疾病预防控制局. 新冠病毒疫苗接种技术指南(第一版)[J].中国卫生经济,2021,40(04):2+1.

来源：北京朝阳医院

作者简介：

屈思凡，药师，毕业于伦敦大学药学院。

科室：北京朝阳医院药事部

专业及学历：药学，硕士

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