糖化血红蛋白（ HbA1c）是红细胞中血红蛋白与葡萄糖缓慢、持续、非酶促结合的产物。葡萄糖可以通过非酶反应附着于多种蛋白质上，一过性血糖浓度升高可导致大量的醛亚胺生成。如果血糖浓度恢复正常，则该反应会逆转。然而，由于葡萄糖在被代谢前一直与蛋白质相结合，酮胺的形成是不可逆的。通常认为，糖化血红蛋白浓度可有效地反映过去8-12周平均血糖水平。糖化血红蛋白由HbA1a、HbA1b、HbA1c组成，其中HbA1c占约70%，且结构较为稳定，临床上常用作糖尿病控制的监测指标，其浓度用占成人血红蛋白的百分比表示。

糖化血红蛋白检测的标准化

糖尿病控制与并发症试验（Diabetes Control and Complications Trial,DCCT）研究者制定了美国国家糖化血红蛋白标准化计划(National Glycohemoglobin Standardization Program, NGSP)，已按照DCCT标准成功将美国超过99%的HbA1c检测标准化。一项严格的质量控制计划提高了美国和全球A1C检测的精确度和准确度。国际临床化学和实验室医学联盟(International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, IFCC)的HbA1c参考系统确保了检测系统可溯源至更高等级的参考方法以标准化HbA1c。通过这种参考系统，全球的HbA1c结果都会报告为IFCC单位(mmol/mol)和用主方程推导的NGSP单位(即总血红蛋白百分数)

糖化血红蛋白的临床应用

1）用于评估近 2 ～ 3 个月患者血糖的总体控制情况。

2）用于预测糖尿病慢性并发症的发生风险。

3）作为糖尿病的诊断指标。

4）用于“应激性高血糖”的鉴别诊断。

糖化血红蛋白检测影响因素

当HbA1c值异常或与其他信息(尤其是葡萄糖检测值)不一致时，应考虑下列因素：

#01 红细胞更新

如果红细胞更新缓慢，导致了衰老红细胞数量过多，则可以得出相对于平均血糖值假性升高的HbA1c值。这种情况可见于维生素B12或叶酸缺乏性贫血患者。另一方面，快速的红细胞更新会导致年轻红细胞的比例过高，使HbA1c值假性偏低，例如慢性溶血(如，地中海贫血，葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症)患者，因铁、维生素B12或叶酸缺乏而接受相应治疗的患者，以及使用促红细胞生成素治疗的患者。

#02 血红蛋白变异

根据检测方法，存在血红蛋白变异的患者其HbA1c检测值可能发生改变(偏高或偏低)。然而，大多数现代的HbA1c检测方法不再受最常见的血红蛋白变异影响。NGSP提供了关于血红蛋白变异干扰的综合信息。

#03 慢性肾脏病

慢性肾脏病患者的HbA1c值可能发生改变。HbA1c与平均血糖浓度关联不准确的情况大多见于晚期慢性肾脏病、血液透析和促红细胞生成素治疗时。

#04 进展迅速的1 型糖尿病

由于糖化血红蛋白的形成是一个缓慢的过程，对于某些进展迅速的 1 型糖尿病（如暴发性 1 型糖尿病患者），糖化血红蛋白就可能赶不上急性血糖变化的速度， HbA1c 检查结果往往正常或只是轻度升高，反映的是2个月前水平，不能反映急速增高的血糖水平。

参考文献

1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2020年版)[J].中华内分泌代谢杂志,2021,37(04):311-398。

2.Little RR, Rohlfing C, Sacks DB. The National Glycohemoglobin Standardization Program: Over 20 Years of Improving Hemoglobin A1c Measurement. Clin Chem 2019; 65:839.

3.National Glycohemoglobin Standardization Program (NGSP) website, which contains up to date information about substances that interfere with glycohemoglobin (HbA1c) test results. http://www.ngsp.org/ (Accessed on October 14, 2020)

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图文丨刘薇

美编丨白然

校对丨孟莹

审核丨宁永忠 王俊文 高慧双

编审丨王贺